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    1. 南京醫(yī)科大學(xué)鎮(zhèn)江臨床醫(yī)學(xué)院 江蘇大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 鎮(zhèn)江市腫瘤醫(yī)院
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      [科普]腫瘤指標(biāo)高一點(diǎn)是得癌了嗎?

      發(fā)布時(shí)間:2020-12-07 9355 次瀏覽

      那么,腫瘤指標(biāo)偏高一點(diǎn)會(huì)是得了腫瘤嗎?

      今天,小編又請(qǐng)來了熱愛科普的腫瘤科主任醫(yī)師邱志遠(yuǎn),跟大家聊一聊腫瘤標(biāo)志物和幾種最常見腫瘤的早期檢查方案。

      臨床上,經(jīng)常遇見腫瘤指標(biāo)偏高一點(diǎn)點(diǎn),讓人忐忑不安。實(shí)際上,合并癥、身體狀態(tài)、服藥、操作因素、試劑種類等,都有可能會(huì)影響腫瘤指標(biāo)數(shù)值。

      腫瘤標(biāo)志物是指由腫瘤組織產(chǎn)生的反映腫瘤自身存在的化學(xué)物質(zhì)??捎糜谀[瘤的診斷、預(yù)后和療效觀察。這個(gè)大家族兄弟姐妹眾多,但各有差異。

      腫瘤標(biāo)志物主要分為五大類:

      ◆ ◆ ◆ 癌胚蛋白,如甲胎蛋白、癌胚抗原;

      ◆ ◆ ◆ 腫瘤相關(guān)抗原(TAA),如CA19-9、CA125;

      ◆ ◆ ◆ 酶(enzyme),如乳酸脫氫酶、神經(jīng)元特異性烯醇化酶;

      ◆ ◆ ◆ 血漿蛋白,如β2-微球蛋白;

      ◆ ◆ ◆ 激素(hormone),如降鈣素、絨毛膜促性腺激素。

      此外,原癌基因、抑癌基因及其產(chǎn)物也被越來越廣泛地用作腫瘤標(biāo)志物。

      1、癌 胚 蛋 白

      個(gè)體發(fā)育中,一些蛋白質(zhì)只在胎兒期表達(dá),但成年動(dòng)物細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí),出現(xiàn)去分化現(xiàn)象,一些關(guān)閉的基因被激活,重新分泌胚胎時(shí)期特有的蛋白,稱為癌胚蛋白。

      ①甲胎蛋白(AFP):AFP由卵黃囊及胚胎肝臟產(chǎn)生,在妊娠5個(gè)月達(dá)高峰,出生時(shí)下降,出生后1年,應(yīng)降至正常人水平。AFP是原發(fā)性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標(biāo)志。

      ②癌胚抗原(CEA):在胚胎期產(chǎn)生,主要來自于胎兒的胃腸道和血液,對(duì)腺癌的診斷價(jià)值較大。常用于消化道惡性腫瘤,肺癌,乳腺癌等的輔助診斷。

      ③胰胚胎抗原(POA):胰腺癌的POA的陽性率為95%,其血清含量大于20U/ml,肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤也會(huì)使POA升高,但陽性率較低。

      2、腫 瘤 抗 原

       腫瘤抗原(CA)是腫瘤細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)成分,為糖蛋白或糖脂,也叫糖類抗原(carbohydrate antigen,CA)。

      ①CA15-3:在乳腺癌中常過度表達(dá),在肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃腸道癌中會(huì)有升高,在其它乳腺疾病和部分孕婦(約8%)中也有升高。

      ②CA19-9:胰腺癌,結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌會(huì)有升高。

      ③CA125:卵巢癌的標(biāo)志物,胰腺癌、肝癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌也會(huì)升高,良性病變,如子宮內(nèi)膜炎,急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA125升高。

      ④CA50:胰腺,結(jié)直腸癌的標(biāo)志物。

      ⑤PSA:前列腺特異性抗原,前列腺癌特異性標(biāo)志物。

      3、酶 類 標(biāo) 志 物

      ①前列腺酸性磷酸酶(PAP),前列腺癌會(huì)升高,但前列腺肥大、胃癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、甲狀腺癌、腎癌、卵巢癌、淋巴瘤病、多發(fā)性骨髓瘤也可能升高。

      ②  乳酸脫氫酶(LDH):淋巴瘤、白血病、卵巢癌患者血清中異常增高.但良性疾病如心肌梗塞、感染和惡性貧血可見LDH升高。

      ③  α-L巖藻糖苷酶(AFU):是原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)志物。

      ④  堿性磷酸酶(ALP):為糖蛋白,在肝、骨和胎盤組織中合成,是檢測(cè)原發(fā)性骨腫瘤和轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的標(biāo)志物。

      ⑤  γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT),是細(xì)胞膜上的糖蛋白,對(duì)AFP陰性肝癌的診斷有一定參考價(jià)值。

      ⑥  神經(jīng)原特異性烯醇化酶(NSE):是神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌的標(biāo)志物。

      ⑦  谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST):GST有三種同工酶(α、μ、π),其中GST-π可作為消化道惡性腫瘤的標(biāo)志物。

      4、激 素

      ①降鈣素(calcitonin,CT):甲狀腺髓樣癌、肺腺癌及小細(xì)胞肺癌會(huì)升高,乳腺癌、肝癌、腎癌、前列腺癌、胰腺癌、上頜竇癌、膀胱癌等亦可見CT升高。良性疾病如甲亢、變形性骨炎和肺部疾患亦發(fā)現(xiàn)CT升高。

      ②人絨毛膜促性腺激素(hCG):妊娠和患絨毛膜上皮癌時(shí),hCG明顯增高,還會(huì)在乳腺癌、睪丸癌、卵巢癌增高。良性疾病如子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫也會(huì)增高。

      5、血 漿 蛋 白

      ①β2-微球蛋白:見于白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤。

      ②鐵蛋白(ferritin):不是腫瘤特異的標(biāo)志,部分良性病變患者及正?;颊?,血清鐵蛋白也有一過性增高。其單獨(dú)出現(xiàn)陽性無警示意義,需要與其他的一些腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)和分析,才能提高惡性腫瘤的診斷準(zhǔn)確性和特異性。

      ③本周蛋白:1845年由內(nèi)科醫(yī)生兼化學(xué)病理學(xué)家Henry Bence Jones首次描述了這種蛋白,為單克隆游離免疫球蛋白輕鏈(病理狀態(tài)下,輕鏈合成過多,則游離于血清中),本周蛋白是多發(fā)性骨髓瘤的典型標(biāo)志物。

      一種腫瘤可產(chǎn)生多種腫瘤標(biāo)志物,不同腫瘤可產(chǎn)生相同的腫瘤標(biāo)志物,因此單一腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)缺乏足夠的敏感性和特異性,特別是對(duì)早期腫瘤的檢測(cè)率不高。并且,合并癥、身體狀態(tài)、服藥、操作因素、試劑種類等,都有可能會(huì)影響腫瘤指標(biāo)數(shù)值。所以,腫瘤標(biāo)志物陽性并不能為癌癥下定論,醫(yī)生通常將其用于腫瘤的輔助診斷。

      為了提高診斷的準(zhǔn)確性,常見的方法是將幾項(xiàng)相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物組成聯(lián)合檢測(cè)譜,以提高腫瘤診斷的準(zhǔn)確性。合理選擇腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)可彌補(bǔ)單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的不足,提高腫瘤診斷的敏感性和準(zhǔn)確性。當(dāng)然,診斷惡性腫瘤還要結(jié)合臨床綜合判斷,確診往往還需要組織病理學(xué)檢查。 

      癌癥的篩查和早診早治,已被公認(rèn)為癌癥防控最有效的途徑。為了防止大家對(duì)腫瘤早期診斷和治療的延誤,在此邱志遠(yuǎn)大夫再介紹幾種最常見腫瘤的早期檢查方案。

      高危對(duì)象:

      1.45 歲以上無癥狀人群;

      2.40 歲以上有兩周肛腸癥狀(指有以下任意癥狀持續(xù)兩周以上:大便習(xí)慣改變(便秘、腹瀉等);大便形狀改變(大便變細(xì));大便性質(zhì)改變(便血、黏液便等);腹部固定部位疼痛)的人群;

      3.長期患有潰瘍性結(jié)腸炎的患者;

      4.大腸癌手術(shù)后的人群;

      5.大腸腺瘤治療后的人群;

      6.有大腸癌家族史的直系親屬;

      7.診斷為遺傳性大腸癌(指家族性腺瘤性息肉病(FAP)和遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(HNPCC))患者的直系親屬,年齡超過 20 歲。

      篩查建議:

      1.符合1~5的“一般人群”篩查:

      (1)大腸癌篩查從 45 歲開始,無論男女,每年 1 次大便隱血(FOBT)檢測(cè) ,每 10 年 1 次腸鏡檢查,直到 75 歲;

      (2)76~85 歲,體健者、預(yù)期壽命在10年以上者,可繼續(xù)篩查;

      (3)85歲以上,不推薦繼續(xù)篩查。

      2.符合“ 有大腸癌家族史 ” 直系親屬篩查:

      (1)1 位一級(jí)親屬患有明確高級(jí)別腺瘤或癌(發(fā)病年齡小于 60 歲)、2 位及以上一級(jí)親屬患有明確高級(jí)別腺瘤或癌(任意發(fā)病年齡),40歲開始(或比家族最小發(fā)病者發(fā)病年齡小 10 歲開始)篩查,每年1次 FOBT 檢查,每5年1次腸鏡檢查;

      (2)有一級(jí)親屬家族史的高危對(duì)象(僅 1 位,且發(fā)病年齡高于 60 歲): 40 歲開始篩查,每年1次FOBT 檢測(cè) , 每十年一次腸鏡檢查。

      3.符合 7 的“遺傳性大腸癌”家族成員篩查:

      對(duì)FAP 和 HNPCC 患者家族成員,當(dāng)家族中先發(fā)病例基因突變明確時(shí),建議行基因突變檢測(cè)。

      (1)基因突變檢測(cè)陽性者,20歲以后,每1~2年進(jìn)行 1 次腸鏡檢查;

      (2)基因突變檢測(cè)陰性者,按照一般人群進(jìn)行篩查。

      4.關(guān)于篩查方法推薦:

      (1) FOBT 檢測(cè) + 問卷調(diào)查是篩查主要手段,證據(jù)充分;

      (2)血液的多靶點(diǎn)基因檢測(cè)可能有助于提高篩查準(zhǔn)確度,價(jià)格較為昂貴;

      (3)有條件者,可聯(lián)合糞便和血液方法進(jìn)行篩查。

      高危對(duì)象:

      1.既往有乳腺導(dǎo)管或小葉不典型增生或小葉原位癌(lobular carcinoma in situ,LCIS)的患者。

      2.既往 30 歲前接受過胸部放療。

      3.有明顯的遺傳傾向:

      (1)家族(包含一級(jí)、二級(jí)親屬。一級(jí)親屬指父母、子女以及兄弟姐妹(同父母);二級(jí)親屬指叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母)中有BRCA1/BRCA2 基因突變的攜帶者;

      (2)家族中有乳腺癌者,發(fā)病年齡在45歲前;

      (3)家族中有2人患乳腺癌患者(1人雙側(cè)或2個(gè)單側(cè)),發(fā)病年齡在45~50 歲;

      (4)家族中有 2 人或 2 人以上患乳腺癌、或卵巢癌、或輸卵管癌、或原發(fā)性腹膜癌患者;

      (5)家族中有男性乳腺癌患者;

      (6)曾患有乳腺癌、或卵巢癌、或輸卵管癌、或原發(fā)性腹膜癌者。

      篩查建議:

      1.一般婦女

      (1)40歲之前不推薦篩查;

      (2)40歲開始篩查,推薦每 1~2 年進(jìn)行 1 次乳腺 X 線檢查;

      (3)對(duì)致密型乳腺(乳腺X線檢查提示腺體為c型或d型)推薦與B超檢查聯(lián)合;

      (4)70歲以上,體健者、預(yù)期壽命10 年以上者均建議維持篩查,每1~2年1次乳腺 X 線檢查。

      2.乳腺癌高危人群

      (1)推薦 40 歲或更早開展乳腺癌篩查;

      (2)每年 1 次乳腺 x 線檢查;

      (3)每 6~12 個(gè)月 1 次乳腺超聲檢查;

      (4)每 6~12 個(gè)月 1 次乳腺體檢;

      (5)必要時(shí)每年 1 次乳腺增強(qiáng)核磁共振 MRI 檢查。

      高危對(duì)象:

      年齡> 40 歲,至少合并以下一項(xiàng)危險(xiǎn)因素者:

      1.吸煙≥20年包(年包指每天吸煙多少包乘以持續(xù)多少年,例如20年包指每天1包持續(xù)20年或每天 2 包持續(xù)10年),其中包括戒煙時(shí)間不足15年;

      2.被動(dòng)吸煙;

      3.有職業(yè)暴露史(石棉、鈹、鈾、氡等接觸者);

      4.有惡性腫瘤病史或肺癌家族史;

      5.有慢性阻塞性肺疾病或彌漫性肺纖維化病史。

      篩查建議:

      1.對(duì)于肺癌高危人群,建議行低劑量螺旋 CT篩查。建議盡可能使用 64 排或以上多排螺旋CT進(jìn)行肺癌篩查。掃描范圍為肺尖至肋膈角尖端水平?;€ CT 掃描以后,根據(jù)病灶具體情況(形態(tài)、大小、邊界等特征),建議至??漆t(yī)院咨詢具體下一步診療計(jì)劃;

      2.若檢出肺內(nèi)結(jié)節(jié),根據(jù)結(jié)節(jié)不同特征,磨玻璃、亞實(shí)性、實(shí)性結(jié)節(jié)及多發(fā)結(jié)節(jié)的具體情況進(jìn)行 LDCT 復(fù)查;

      3.根據(jù)國情和效能以及我國人群特征,不推薦將 PET/CT 作為肺癌人群篩查的方法。

      高危對(duì)象:

      男性 35 歲以上、女性 45 歲以上的以下任一人群:

      1.慢性乙肝病毒(HBV)或慢性丙肝病毒(HCV)感染者;

      2.有肝癌家族史者;

      3.血吸蟲、酒精性、原發(fā)性膽汁性肝硬化等任何原因引起的肝硬化患者;

      4.藥物性肝損患者;

      5.遺傳性代謝病患者,包括:血色病、α-1 抗胰蛋白酶缺乏癥、糖原貯 積病、遲發(fā)性皮膚卟啉癥、酪氨酸血癥等;

      6.自身免疫性肝炎患者;

      7.非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者。

      篩查建議:

      1.男性 35歲以上、女性45歲以上的肝癌高危人群應(yīng)進(jìn)行篩查;

      2.聯(lián)合應(yīng)用血清甲胎蛋白 (AFP)和肝臟B超檢查,每 6 個(gè)月篩查1次。 

      高危對(duì)象:

      凡有下述情況之一者,均系高危對(duì)象:

      1.60 歲以上;

      2.中度及重度萎縮性胃炎;

      3.慢性胃潰瘍;

      4.胃息肉;

      5.胃黏膜巨大皺褶征;

      6.良性疾病術(shù)后殘胃;

      7.胃癌術(shù)后殘胃(術(shù)后 6~12 個(gè)月);

      8.幽門螺桿菌感染者;

      9.明確胃癌或食管癌家族史;

      10.惡性貧血;

      11.有家族性腺瘤性息肉病(FAP)、遺傳性非息肉病性結(jié)腸癌(HNPCC)家族史。

      篩查建議:

      年齡> 40 歲有腹痛、腹脹、反酸、燒心等上腹部不適癥狀,并有慢性胃炎、胃黏膜腸上皮化生、胃息肉、殘胃、胃巨大皺褶征、慢性胃潰瘍和胃上皮異型增生等病變以及有腫瘤家族史的對(duì)象,應(yīng)根據(jù)醫(yī)師建議定期進(jìn)行胃鏡檢查。

      需要強(qiáng)調(diào)的是,雖然腫瘤標(biāo)志物并不完全準(zhǔn)確,但它對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)以及預(yù)后評(píng)估具有一定的價(jià)值。堅(jiān)持健康的生活方式,定期篩查、早診早治,才能遠(yuǎn)離癌癥,防患于未然。

      門診病人
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